Halo 4 ve Halo 5: Guardians olayları arasında geçen... Halo: Nightfall, efsanevi insan avcısı ve Deniz Kuvvetleri İstihbarat Subayı Jameson Locke ve ekibinin, uzak kolonilerden Sedra'daki terörist faaliyetleri araştırırken korkunç bir biyolojik saldırıya yakalanmalarının dramatik hikayesini anlatıyor. Kadim ve cehennemvari bir esere doğru sürüklenen bir komployu çözmeye çalışırken, hayatta kalmak için savaşmak, her şeyi sorgulamak ve nihayetinde sadakatleri ile hayatları arasında seçim yapmak zorunda kalacaklar.