Hayatı boyunca güvenli bir cam fanusun içinde yaşamış, sıradan ama hayal gücü geniş bir evcil bukalemun olan Rango, bir kimlik krizinin eşiğindedir. Kendini hep bir kahraman gibi hayal etmiş ama gerçekte hiç tehlike yaşamamıştır. Ta ki bir gün, talihsiz bir kazayla kendini uçsuz bucaksız bir çölde ve Toprak adında, kanunsuzların kol gezdiği, çılgın bir kasabada bulana dek.

Sahte hikâyeleriyle kasabanın dikkatini çeken Rango, farkında olmadan "şerif" olur. Ancak bu rol artık yalnızca bir oyun değildir. Su kriziyle boğuşan kasabanın kaderi, onun ellerindedir. Rango, artık hayal ettiği kahramanı oynamakla kalmayacak, gerçekten ona dönüşmek zorundadır.

Görsel olarak büyüleyici ve mizahi anlatımıyla Rango, kimlik, cesaret ve kendini bulma üzerine eğlenceli ama düşündürücü bir serüven sunuyor. Kalabalığa karışmak kolaydır, ama gerçekten farklı olmak cesaret ister.