Amerikan İç Savaşı'ndan iki yıl önce geçen bu hikâye, eski bir köle olan Django'nun ve Alman ödül avcısı Dr. King Schultz'un beklenmedik bir şekilde yollarının kesişmesini konu alır. Schultz, Django'yu, ödül avcılığında ona yardımcı olması için bir ortak olarak kabul eder ve karşılığında ona özgürlüğünü vaat eder. İkili, birlikte zorlu bir görevde iş birliği yaparken, Schultz'un deneyimi ve Django'nun avcılık yetenekleri onları bir dizi tehlikeli ve karmaşık durumda birbirine bağlar.

İlk başta ödül avcılığı yapan ikili, asıl hedefleri olan Django'nun karısı Broomhilda'yı köle tüccarlarının elinden kurtarmak için yola çıkarlar. Django'nun karısına duyduğu derin sevgi ve onu özgürleştirme arzusu, onu çok daha büyük bir savaşa sürükler. Bu yolculuk, köleliğe, özgürlüğe, aşka ve adalete dair derin temaları işlerken, aynı zamanda şiddet, intikam ve doğru ile yanlış arasındaki çizgiyi sorgulayan bir drama dönüşür.

Django'nun karısını kurtarma mücadelesi, onları dönemin kölelik düzeninin kalbine, acımasız ve güçlü köle tüccarlarının bulunduğu bir dünyaya sürükler. Hem geçmişlerinden hem de dünyadaki adaletsizliklerden kaçarken, ikili karşılaştıkları düşmanlarla başa çıkmak için cesaret ve akıl yürütme yeteneklerini test eder.