Hayat Öpücüğü, yaşamdan kaçan ve hastalıklardan aşırı derecede korkan Metin’in (Engin Akyürek) hayatına aniden giren neşeli ve yaşam dolu Hayat (Gülse Birsel) ile yollarının kesişmesiyle değişen hayatını anlatan romantik bir hikaye. Metin, hayatta kalmak için katı bir düzen kurmuş, her şeyden çekinen ve maceradan kaçınan bir adamdır. Hayat ise tüm zorluklara rağmen yaşamın keyfini çıkarmayı bilen, cesur ve pozitif bir kadındır.

İkilinin ilişkisi kavgalarla başlasa da, birbirlerini tanıdıkça aralarında güçlü bir bağ gelişir. Hayat, Metin'e sadece aşkla değil, yaşama bakış açısını değiştirerek adeta bir hayat öpücüğü verir. Bu ilişki sayesinde Metin, hayatta kalmanın sadece fiziksel varoluşla ilgili olmadığını, aslında yaşamanın hayatı dolu dolu hissetmek, sevmek ve cesurca adımlar atmakla mümkün olduğunu öğrenir.

Ancak, yaşamın farklı yönlerine olan bakış açıları ve bu zıt karakterleri yüzünden, ilişkileri birçok sınavdan geçecektir. Tüm imkansızlıklara rağmen, Hayat ve Metin birbirlerine tutunarak birlikte mutlu olmanın bir yolunu bulabilecekler mi?