Emekliye ayrılmış olan John Wick, can yoldaşı köpeğiyle birlikte sakin ve huzurlu bir hayat sürmektedir. Ancak, beklenmedik olaylar zinciri, onu bir kez daha suç dünyasının karanlık ve tehlikeli sularına geri çeker. Eski bir dostunun yardım çağrısı üzerine, istemeden de olsa yeniden tetikçiliğe dönmek zorunda kalan John, bu sefer uluslararası bir komplo ve güçlü suç örgütleriyle yüzleşmek durumunda kalır.

John Wick'in bu seferki macerası, Roma'nın tarihi ve dar sokaklarına kadar uzanır. Roma'nın gizli dünyasında, yeraltı suç lordlarıyla karşı karşıya gelir ve her köşe başında ölümcül bir tehlike ile yüzleşir. Görevini tamamlamak ve hayatta kalmak için eski becerilerini ve savaşçı ruhunu yeniden ortaya çıkaran John, kendini uluslararası bir suikastçı ağının içinde bulur.

Bu mücadele, sadece hayatta kalma savaşı değil, aynı zamanda geçmişin hayaletleriyle yüzleşme ve kişisel adalet arayışı olacaktır. John Wick, Roma sokaklarında düşmanlarıyla savaşırken, bir yandan da kendi iç dünyasında barışı bulmanın yollarını arar. Ancak, intikam ve hayatta kalma içgüdüsü onu sürekli tetikte olmaya zorlar ve John, bir kez daha ne kadar ölümcül ve kararlı bir savaşçı olduğunu kanıtlar.