Meksikalı filmi, mafya çetesinde kurye olarak çalışan Jerry Welbach’ın (Brad Pitt) karmaşık ilişkileri ve tehlikeli bir macerayı konu alıyor. Jerry, sevgilisi Samantha’nın (Julia Roberts) çeteyle olan ilişkisini kesmesini istemesiyle içsel bir çatışma yaşıyor. Samantha’nın tehdidi, Jerry’nin hayatında bir dönüm noktası oluşturuyor; ya sevgilisini kaybedecek ya da karanlık dünyasına daha da gömülmek zorunda kalacak.

Jerry’nin patronu, ona Meksika’ya gitmesini ve “Meksikalı” olarak bilinen, değerli ve lanetli bir antika silahı getirmesini emreder. Bu silah, efsanevi bir geçmişe sahiptir ve onu ele geçirmek kolay olsa da, geri dönmekteki zorluklar baş gösterir. Silahın peşinde sadece mafya değil, aynı zamanda çeşitli tehlikeler ve talihsizlikler de vardır.

Jerry, Meksika’da silahı bulurken, başına gelen olaylar ve karşılaştığı karakterler, onu sürekli bir çıkmaza sürükler. Öte yandan, Samantha da Jerry’nin dönüşünü beklerken kendi başına zorlu bir mücadele verir. İkili, birbirlerinin hayatında önemli bir yere sahipken, kendi korkuları ve kararlılıklarıyla yüzleşmek zorundadırlar.

Filmin mizahı ve aksiyonu, Jerry'nin başına gelen talihsizliklerle birleşince, izleyicilere hem eğlenceli hem de düşündürücü anlar sunar. “Meksikalı” silahının laneti ve Jerry'nin kendi içsel çatışması, hikayenin merkezinde yer alırken, aşk, sadakat ve kişisel seçimlerin sonuçları üzerine derin bir sorgulama yaratır. Bu macera dolu yolculuk, Jerry için hem bir kurtuluş hem de bir kendini bulma süreci haline gelir.